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[PRNewswire] 이노비오의 dMAb(TM) PD-1 관문 억제제, 전임상 연구 내용 발표

-- 태생 펨브롤리주마브와 니볼류마브 시퀀스에 비해 높고 더 오래 지속되는 발현도 보여
-- PD-1 DNA 암호화 단일 클론 항체(dMAbs)가 암 관련 저널인 온코타깃에 발표된 논문에서 부각

(플리머스미팅, 펜실베이니아주, 2019년 1월 16일 PRNewswire=연합뉴스) 이노비오파마슈티컬스[Inovio Pharmaceuticals, Inc. (나스닥: INO)]는 면역 관문 분자 PD-1을 목표로 최적화된 DNA 암호화 단일 클론 항체(dMAbs(TM)) 개발에 성공했다고 오늘 발표했다. 이 획기적인 전임상 데이터를 통해 PD-1단백질을 목표로 하는 펨브롤리주마브의 합성 디자이너 dMAb 버전(KEYTRUDA(R)) 혹은 니볼류마브(OPDIVO(R)) 시퀀스는 실험용 쥐에 1회 주입할 경우 최대 수개월까지 체내에 직접 발현될 수 있도록 견고하게 재생 가능하다는 사실이 밝혀졌다. 그 외에도, 이들 치료제의 분자 설계에 대한 이노비오의 독자적인 시퀀스 최적화 기술을 통해 오리지널 KEYTRUDA와 OPDIVO 태생 시퀀스와 동일한 바인딩 능력을 유지하면서도 그 발현도는 크게 향상되었다.

이번에 발표된 dMAb 결과를 통해 1) 관문 차단 치료를 위한 환자 처방의 단순화 - 현재 판매 중인 단백질 기반 mAbs을 매 3주마다 90분 동안 정맥에 주입하는 처방 대신 dMAbs을 국부에 1회 주입 2) 지속적인 체내 발현을 통해 환자 치료 개선, 그리고 3) 간단한 추가 수정과 단순화한 dMAb 결합 포뮬레이션 등 여러 장점을 가진 새로운 세대의 관문 억제제 개발 가능성으로 인해 추가적인 임상 효과를 빠르게 제공하는 개선 기능이 더 생긴다는 사실이 밝혀졌다. PD-1 dMAb 결과는 "합성 DNA 암호화 단일 클론 항체(dMAbs)의 체내 생성을 통한 관문 억제제 공급의 단순화"라는 제목으로 와이스타연구소에 근무하는 이노비오의 협업자가 온코타깃 최근 호에 실었다.

이노비오 사장 겸 CEO인 J. 조셉 킴 박사는 "우리는 인체 내에서 직접 생성되는 획기적인 가능성의 치료제 dMAbs를 빠르게 개발하고 있다"면서 "PD-1/PD-L1 목표 관문 억제제 mAb 제품 개발은 오늘날의 면역종양치료 분야에서 가장 중요한 발전이다. 우리는 당사의 PD-1 목표 dMAb 제품들이 블록버스터급인 KEYTRUDA와 OPDIVO를 전체가 새로운 IP를 획득하며 기업 협력, 외부 자금과 협업을 통해 크게 개선된 버전으로 발전시키기를 기대한다"고 말했다.

이노비오는 최근 동사의 dMAb 기술을 최초로 인체에 적용하는 연구에 착수했다. INO-A002의 투여량을 늘리는 1단계 연구(지카 바이러스 감염병의 예방 또는 치료 목적)에서는 안전성과 내성이 구현되었으며 수 배의 투여량에 따른 인체의 지카 dMAb 생성 수준을 우선하여 평가할 것이다. CELLECTRA(R) 플랫폼에 의해 국부에 주입된 설계형 합성 dMAbs가 내리는 유전 명령은 인체 안에 직접 전달되어 인체 세포가 그들 자신의 치료용 항체 제품을 제조하며 환자에 특정된 커스터마이즈형 공장이 되도록 명령함으로써 항체 기술을 크게 도약시킨다.

전통적인 단일 클론 항체는 현재 제약 시장의 최대 분야로서 암, 전염병, 염증과 심혈관 질환 치료에 매년 1천억 달러 이상의 제약 판매가 이루어진다. 합성 설계되어 체내에서 항체를 생성하는 dMAb은 이 중요한 제약 분야에 새롭게 진입하는 디스럽티브 제품이다. 이노비오와 동사의 협업사들은 회사 주식을 제공할 필요 없는 기부금 6천만 달러 이상을 이미 받아 지난 몇 년 동안 dMAb 플랫폼을 발전시키는 데 사용하였다. dMAb은 수익성 높은 전체 mAb 시장에 진입하는 디스럽티브한 신제품일 뿐만 아니라 전 세계의 증가하는 전염병 위협에 신속하게 대처하고 백신의 심각한 한계를 해결하는 특별한 애플리케이션으로서 중요한 의미를 지닌다.

이노비오와 협업사들은 지난 몇 년 동안에 dMAb 플랫폼의 중요한 전임상 데이터를 일관되게 보여주며 영향력이 큰 논문 여러 편을 펴냈으며 치명적인 질병의 예방에서부터 암을 극복하고 생명을 위협하는 콜레스테롤 수치를 감소시키는 치료법을 제시했다. 이런 면에서 dMAb은 새로운 mAb 유사 바이오로직스를 신속하게 생성, 전개 및 성장시키는 고유한 특성을 가지고 있으며 그 효율성이 크게 확대되었다. 그 외에도 dMAb이 체내에서 생성하는 항체들은 발현 프로파일뿐만 아니라 특정 환자의 포도당화와 같은 효과를 추가로 가질 가능성이 크며 전통적인 mAb 접근 방식과는 다르게 체내 조직 배양과 값비싸고 시간이 많이 드는 생성 시스템에 의존할 필요가 없다. 이노비오는 전에 면역 관문 분자 CTLA-4를 목표로 하는 dMAbs에 대한 성공적인 동물 실험 결과를 발표했다(Duperret 외. Cancer Res. 2018). 이 전임상 연구를 통해 쥐 CTLA-4 단백질을 목표로 고도 최적화된 dMAbs가 체내에 견고하게 발현될 수 있으며, 이미 발생된 질병을 치료할 수 있는 항종양 면역 대응력을 만들어 낼 수 있음이 밝혀졌다. 중요한 것은 이노비오의 항인 CTLA-4 항체 이필리무마브와 트레멜리무마브 용 dMAbs 제품들은 한 번의 주입으로도 수 개월간 고수준으로 지속되는 발현도를 달성했다는 점이다. 이노비오는 본 특정 dMAb 기술에 관련된 두 건의 첫 특허를 지난 분기에 미국 특허청으로부터 받은 것을 포함하여 이 분야에서 여러 건의 특허를 보유하고 있다.

KEYTRUDA(R)는 머크앤드컴퍼니[Merck & Co. (MRK)]의 등록상표이며, OPDIVO(R)는 브리스톨마이어스스퀴브컴퍼니[Bristol-Myers Squibb Company (BMY)]의 등록상표이다.

이노비오의 DNA 기반 단일 클론 항체 플랫폼

전통적인 단일 클론 항체는 체외 즉 바이오리액터에서 제조되며 전형적으로 값비싼 대규모 제조 시설의 건설과 힘든 생산 공정이 필요하다. 이노비오의 디스럽티브 dMAb 기술은 새로운 플라스미드벡터와, 신속한 개발이 가능하며, 제품의 안정성을 기하고, 제조와 적용이 용이하며, 이 모두를 통해 궁극적으로 원가 효율을 향상시키는 독특한 포뮬레이션을 활용한 단순한 설계를 통해 이 제한성을 해결하며 다양한 질병의 치료에 새로운 길을 제공할 잠재력이 있다. 이들 dMAb은 CELLECTRA(R)를 사용하여 인체 세포에 직접 투여되면 국부적으로 핵산 형질이 주입된 세포로 인해 암호화된 단일 클론 항체가 생성된다. 종전에 발표된 연구에 의하면 에볼라 바이러스를 목표로 하는 고도로 최적화된 DNA 암호화 단일 클론 항체를 실험용 쥐에 단 한 차례 주입함으로써 치명적인 동물 질병을 예방하는 항체가 쥐의 혈류에 다수 생성되었음을 알 수 있었다. 추가적인 연구는 이와 유사하게 독감, 치쿤구니야열병, 뎅기열병 퇴치 dMAb 제품들이 치명적인 질병들로부터 동물을 보호한다는 데이터를 보고했다. 이외에도 연구팀은 동물에 dMAb을 주입함으로써 전립선암뿐만 아니라 유방암 및 난소암에 효능이 있었다고 보고했다.

이노비오파마슈티컬스

이노비오는 후기 단계의 바이오테크 회사로서 암과 전염병 치료에 변혁을 가져오는 DNA 면역치료법의 발견, 개발 및 상용화를 전문으로 한다. 이노비오의 독자적인 플랫폼 기술은 차세대 항원 시퀀싱 및 DNA 주입에 활용됨으로써 목표 질병에 강력한 면역 반응을 일으킨다. 동 기술은 체내에서만 작용하며 건강하며 기능이 완전한 T 세포를 지속적으로 활성화하는 것으로 밝혀졌으며 항체는 목표 암세포 및 병원균에 대항한다. 이노비오는 목표를 죽이는 능력이 관련 임상 결과와 상관관계에 있는 T 세포 생성을 보고했던 유일한 면역치료 회사이다. 이노비오의 최첨단 임상 프로그램인 VGX-3100은 HPV가 관련된 자궁경부전암 치료를 위한 3단계 시험 중이다. 또한 두경부암, 방광암과 교모세포종을 목표로 하는 2단계 면역 종양 치료 프로그램뿐만 아니라 B형 간염, 지카, 에볼라, 메르스와 HIV 치료를 위한 플랫폼 개발 프로그램도 진행 중이다. 협력 및 협업자들에는 메디뮨, 리제네론, 로슈/제넨텍, 아폴로바이오코포레이션, 빌앤드멜린다게이츠재단, 와이스타연구소, 펜실베이니아대학, 파커암면역치료연구소, CEPI, DARPA, 진원생명과학, 플럼라인생명과학, 드렉셀대학, NIH, HIV백신시험네트워크, 국립암연구소, 미군HIV연구프로그램과 라발대학이 있다. 상세 정보가 필요할 경우 www.inovio.com을 방문하기 바란다.

이 언론 배포문에는 전기천공 기반 약품 및 유전자 주입 기술과 DNA백신 개발을 위한 당사 계획, 임상 시험의 착수 계획 및 실행과 동 시험에서 나오는 데이터의 활용성과 그 시점을 포함한 당사의 연구개발 프로그램에 대한 당사의 기대 등 당사 사업에 관련된 미래 예측성 언급이 들어있다. 실제의 사건과 결과는 전임상 연구, 임상 시험과 제품 개발 프로그램, 주입 메커니즘인 전기천공 기술의 안전성과 효능을 증명하거나 효과적인 DNA 백신 개발을 위해 지속 중인 연구 활동을 지원할 수 있는 자금의 확보 가능성, SynCon(R) 활성 면역치료 및 백신 제품 개발을 지원할 수 있는 당사의 능력, 당사가 라이선스하는 제품의 개발과 상용화 일정을 달성하고 당사에 미래의 대금과 로열티를 지불할 수 있도록 제품을 판매할 수 있는 당사 협업사들의 능력, 당사 자본 조달 리소스의 적정성, 당사 혹은 당사 협업사들이 목표로 하는 질병을 치료할 수 있으며 당사 혹은 당사 협업사들이 개발을 희망하는 요법 혹은 치료법보다 효능이 좋거나 비용 효율성이 높은 다른 요법 혹은 치료법의 출현 혹은 출현 가능성, 제품의 생산물 책임에 관련된 문제, 특허와 관련되며 특허 혹은 특허 라이선스가 해당 기술을 타사가 사용하지 못하도록 막는 의미 있는 보호 장치를 당사에 제공할 수 있는지, 그러한 소유권이 강제되거나 방어되고 혹은 타사의 권리를 침해하거나 침해가 주장되고 혹은 소유권 무효 주장에 대항할 수 있는지와 당사가 필요 자금을 조달하거나 고발, 보호 혹은 방어하는 데 필요할지도 모를 기타의 중요한 리소스에 전념할 수 있는지에 관련된 문제, 기업 지출 수준, 잠재적인 기업 혹은 기타 파트너들에 의한 당사 기술의 평가, 자금 시장 상황, 정부 보건 정책의 영향 그리고 2017년 12월 31일 마감 연도의 10-K 양식 당사 결산보고서에 기록된 기타의 요소, 2018년 9월 30일 마감된 분기의 10-Q 양식 분기보고서와 당사가 때때로 작성하여 규제 당국에 제출한 기타 자료 등이 포함된 다수 요소의 결과로서 여기에 나와 있는 예측과는 다를 수 있다. 당사가 개발 중인 제품 후보가 성공적으로 개발, 제조되거나 상용화되며, 임상 시험의 최종 결과가 라이선스된 제품의 판매에 필요한 규제 당국의 승인을 받는 데 적합하거나 여기에 나와 있는 미래 예측성 정보가 정확한 것으로 증명된다는 보장은 없다. 미래 예측성 언급은 이 배포문의 시점에 한해 유효하며, 당사는 법률이 요구하는 것을 제외하고 이들 언급을 업데이트하거나 개정할 책임을 지지 않는다.

출처: 이노비오파마슈티컬스



Inovio's dMAb(TM) PD-1 Checkpoint Inhibitors Demonstrate Higher and More Prolonged Expression Compared to Native Pembrolizumab and Nivolumab Sequences In Preclinical Studies

--PD-1 DNA-encoded monoclonal antibodies (dMAbs) highlighted in a paper published in cancer journal Oncotarget

PLYMOUTH MEETING, Pennsylvania, Jan. 15, 2019 /PRNewswire/ -- Inovio Pharmaceuticals, Inc. (NASDAQ: INO) announced today the successful development of optimized DNA-encoded monoclonal antibodies (dMAbs(TM)) targeting the immune checkpoint molecule PD-1. The breakthrough preclinical data demonstrated that a single injection of synthetic designer dMAb versions of pembrolizumab (KEYTRUDA(R)) or nivolumab (OPDIVO(R)) sequences targeting PD-1 protein can be robustly redeveloped to be expressed directly in vivo in mice for up to several months. Furthermore, Inovio's proprietary sequence optimization of the molecular design of these therapeutics resulted in significantly improved expression compared to the original KEYTRUDA and OPDIVO native sequences while maintaining identical binding capabilities.

These published dMAb results demonstrate the potential of advancing of a new generation of checkpoint inhibitors with multiple benefits including: 1) simplifying the patient regimen for checkpoint blockade therapy - converting 90-minute intravenous infusions administered every three weeks with currently marketed protein-based mAbs into a single local injection of dMAbs, 2) possibly resulting in more consistency of expression in vivo providing improved benefits for the patient, and 3) through simple additional modifications and simplified dMAb combination formulations, engender further improved functions rapidly providing additional clinical benefit. The PD-1 dMAb results were published in the recent edition of Oncotarget in an article entitled, "Simplifying checkpoint inhibitor delivery through in vivo generation of synthetic DNA-encoded monoclonal antibodies (dMAbs)," by Inovio's collaborators at The Wistar Institute.

Dr. J. Joseph Kim, Inovio's President and CEO, said, "We are rapidly pioneering a potentially breakthrough class of medicines - dMAbs - produced directly in the human body. PD-1/PD-L1 targeting checkpoint inhibitor mAb products represent some of the most important advancements in immuno-oncology today. We look forward to advancing our PD-1 targeting dMAb products as potentially better versions of blockbusters KEYTRUDA and OPDIVO - with whole new sets of IP behind them - through corporate partnerships, external funding and collaborations."

Inovio recently initiated the first human study of its dMAb technology. In addition to demonstrating safety and tolerability, the Phase 1 dose-escalation study of INO-A002 (for preventing or treating Zika virus infection) will assess initially the level of the body's production of the Zika dMAb over several doses. Using direct delivery into the body, the genetic instructions provided by the designed synthetic dMAbs delivered locally by the CELLECTRA(R) platform, instruct the body's cells to become a customized patient specific factory which manufactures their own therapeutic antibody products, enabling a major leap in antibody technology.

Traditional monoclonal antibodies represent the largest segment of pharmaceutical markets today, accounting for more than $100 billion in pharmaceutical sales each year, with treatments spanning cancer, infectious diseases, inflammation and cardiovascular diseases. With its synthetic design and in-patient production, dMAb products represent a disruptive entrant to this important class of pharmaceuticals. Inovio and its collaborators have already received over $60 million in non-dilutive grant funding to advance its dMAb platform in the last few years. There is a significant interest in dMAb's as a disruptive entrant to a highly profitable overall mAb market as well as its unique applicability for rapid responses against emerging global infectious disease threats and for addressing critical vaccine limitations.

In the past few years Inovio and collaborators have published multiple impactful papers consistently demonstrating potent preclinical data from the dMAb platform, with therapeutic displays spanning protection against deadly infections to eliminating cancers and lowering life-threatening levels of cholesterol. In this regard dMAbs offer unique features for rapid production, deployment and advancement of new mAb-like biologics, with much increased efficiency. In addition, the dMAb's constructed in vivo likely have additional advantages such as expression profiles, as well as patient specific glycosylation, and unlike traditional mAb approaches, there is no reliance on in vivo tissue culture and costly or time consuming production systems. Inovio has previously published successful animal testing of dMAbs targeting the immune checkpoint molecule CTLA-4 (Duperret et al. Cancer Res. 2018). The preclinical study demonstrated that highly optimized dMAbs targeting mouse CTLA-4 protein can be robustly expressed in vivo, and can drive therapeutic anti-tumor immune responses in established disease models. Importantly, Inovio's dMAb constructs for anti-human CTLA-4 antibodies ipilimumab and tremelimumab, achieved high levels and prolonged expression for months from a single delivery. Inovio has multiple patents awarded in this space including the first two patents from the U.S. patent office covering this specific dMAb technology granted last quarter.

KEYTRUDA(R) is a registered trademark of Merck & Co. (MRK); OPDIVO(R) is a registered trademark of Bristol-Myers Squibb Company (BMY).

About Inovio's DNA-based Monoclonal Antibody Platform

Traditional monoclonal antibodies are manufactured outside the body in bioreactors, typically requiring costly large-scale manufacturing facility development and laborious production. Inovio's disruptive dMAb technology has the potential to overcome these limitations by virtue of their simplified design using novel plasmid vectors and unique formulations allowing for rapidity of development, product stability, ease of manufacturing and deployability, ultimately all resulting in increases in cost effectiveness, providing potential new avenues for treating a range of diseases. These dMAbs are delivered directly into cells of the body using CELLECTRA(R) and the encoded monoclonal antibody is then produced by the locally transfected cells. Previously published studies show that a single administration of a highly optimized DNA-encoded monoclonal antibody targeting Ebola virus produced a high level of expression of the antibody in the bloodstream of mice that was protective against lethal animal challenge; Additional studies similarly reported data showing that dMAb products against flu, chikungunya and dengue protected animals against lethal challenge. In addition the team has reported delivery of dMAbs that impact prostate as well as breast and ovarian cancers in animals.

About Inovio Pharmaceuticals, Inc.

Inovio is a late-stage biotechnology company focused on the discovery, development, and commercialization of DNA immunotherapies that transform the treatment of cancer and infectious diseases. Inovio's proprietary platform technology applies next-generation antigen sequencing and DNA delivery to activate potent immune responses to targeted diseases. The technology functions exclusively in vivo, and has been demonstrated to consistently activate robust and fully functional T cell and antibody responses against targeted cancers and pathogens. Inovio is the only immunotherapy company that has reported generating T cells whose killing capacity correlates with relevant clinical outcomes. Inovio's most advanced clinical program, VGX-3100, is in Phase 3 for the treatment of HPV-related cervical pre-cancer. Also in development are Phase 2 immuno-oncology programs targeting head and neck cancer, bladder cancer, and glioblastoma, as well as platform development programs for hepatitis B, Zika, Ebola, MERS, and HIV. Partners and collaborators include MedImmune, Regeneron, Roche/Genentech, ApolloBio Corporation, The Bill & Melinda Gates Foundation, The Wistar Institute, University of Pennsylvania, Parker Institute for Cancer Immunotherapy, CEPI, DARPA, GeneOne Life Science, Plumbline Life Sciences, Drexel University, NIH, HIV Vaccines Trial Network, National Cancer Institute, U.S. Military HIV Research Program, and Laval University. For more information, visit www.inovio.com.

This press release contains certain forward-looking statements relating to our business, including our plans to develop electroporation-based drug and gene delivery technologies and DNA vaccines, our expectations regarding our research and development programs, including the planned initiation and conduct of clinical trials and the availability and timing of data from those trials. Actual events or results may differ from the expectations set forth herein as a result of a number of factors, including uncertainties inherent in pre-clinical studies, clinical trials and product development programs, the availability of funding to support continuing research and studies in an effort to prove safety and efficacy of electroporation technology as a delivery mechanism or develop viable DNA vaccines, our ability to support our pipeline of SynCon(R) active immunotherapy and vaccine products, the ability of our collaborators to attain development and commercial milestones for products we license and product sales that will enable us to receive future payments and royalties, the adequacy of our capital resources, the availability or potential availability of alternative therapies or treatments for the conditions targeted by us or our collaborators, including alternatives that may be more efficacious or cost effective than any therapy or treatment that we and our collaborators hope to develop, issues involving product liability, issues involving patents and whether they or licenses to them will provide us with meaningful protection from others using the covered technologies, whether such proprietary rights are enforceable or defensible or infringe or allegedly infringe on rights of others or can withstand claims of invalidity and whether we can finance or devote other significant resources that may be necessary to prosecute, protect or defend them, the level of corporate expenditures, assessments of our technology by potential corporate or other partners or collaborators, capital market conditions, the impact of government healthcare proposals and other factors set forth in our Annual Report on Form 10-K for the year ended December 31, 2017, our Quarterly Report on Form 10-Q for the quarter ended September 30, 2018 and other regulatory filings we make from time to time. There can be no assurance that any product candidate in our pipeline will be successfully developed, manufactured or commercialized, that final results of clinical trials will be supportive of regulatory approvals required to market licensed products, or that any of the forward-looking information provided herein will be proven accurate. Forward-looking statements speak only as of the date of this release, and we undertake no obligation to update or revise these statements, except as may be required by law.

Source: Inovio Pharmaceuticals, Inc.



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(끝)

출처 : PRNewswire 보도자료
[2019-01-16일 10:48] 송고

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